一组全新的低 GWP 低可燃性 HFC 正在越来越多地受到关注，不过其中尚无一种目前已被广泛采用。这组制冷剂目前主要包括 R1234yf、R1234ze 以及它们与不可燃 HFC 的混合物。R1234yf 和 R1234ze 是典型的不饱和 HFC，也称为 HFO（氢氟烃）。
低 GWP 的 HFC 很可能在未来发挥重要作用，但其通常拥有更低的可燃性，因此必须依据此处的内容进行处理。
HFO R1234yf 是 R134a 的低 GWP 替代方案，其压力相近，但容积效率和制冷量略低。R1234yf 的 GWP （4） 远低于 R134a (1430) ，这也是欧洲大多数汽车行业选择它作为轿车空调系统中 R134a 制冷剂的替代品的原因之一。R1234yf 是最有前途的低 GWP HFC 混合物中的重要成分。
HFO R1234ze(E) 是 R134a 的低 GWP 替代方案，其压力相近，但容积效率和制冷量较低。其最初用于发泡工艺，生产成本低于 R1234yf。R1234ze(E) 具有高分子量，因此可以作为大型空调系统中离心式冷水机的 R134a 制冷剂替代方案。与 R1234yf 一样，R1234ze(E) 也是未来 HFC 混合物中的重要成分。
低可燃性 HFC 必须妥善处理，避免火源同时符合相关标准和法规。如果使用得当，低可燃性 HFC 可以用于大量制冷和空调应用。
低可燃性 HFC 往往在大气中分解速度相对较快。这使得这些制冷剂的 GWP 较低，同时也是人们对这些液体越来越感兴趣的主要原因。